L'arrêt du cycle cellulaire
Le gène du rétinoblastome (Rb) joue un rôle important dans le phénomène de la régénération. Normalement, son rôle est d'empêcher la multiplication cellulaire mais son expression est dans le cas de la régénération bloquée pour favoriser la formation des tissus emdommagés. L'Homme, contrairement à la salamandre ne stoppe que partiellement son cycle cellulaire.
Les kinases sont des enzymes qui induisent la phosphorylation d’une protéine, soit une modification post-traductionnelle.
Elles changent l’activité de la protéine. On distingue :
• Les sérine/thréonine kinases
• Les tyrosine kinases
Les phosphatases enlèvent les phosphates, et ont donc une activité contraire aux kinases.
G2/M et le déclenchement de la mitose :
Au cours du cycle cellulaire, le taux de la kinase active ne varie pas contrairement au taux de son cofacteur, la cycline B qui :
• Augmente progressivement durant l'interphase
• Est maximum durant la mitose
• Disparaît à la fin de la mitose.
Cycline B + CDK1 = MPF (Maturation promoting facteur: activité biologique capable de déclencher la mitose)
La cycline B et CDK1 sont tous deux essentiels pour faire intervenir MPF.
Passage du point « start » au point de restriction :
La protéine pRb
Elle est codée par un gène suppresseur de tumeur (« Rb » pour rétinoblastome). pRb est phosphorylée, ou non, sur des thréonines ou des sérines en fonction des phases du cycle cellulaire. Elle exerce un contrôle négatif du cycle cellulaire.
• pRb phosphorylée en fin de G1
• pRb déphosphorylée lors de la mitose et lors de G0/G1. G0 : stade de non division ou de « quiescence ».
La protéine pRb arrête la prolifération de la cellule. Lorsque pRb est phosphorylée, elle prend une forme aplatie. Le facteur E2F retenu par la protéine est donc relâché, permettant ainsi la transcription et donc prolifération de la cellule. Lorsqu’elle est déphosphorylée, elle empêche un facteur de transcription (E2F) de se lier sur le promoteur de gènes impliqués dans la réplication. pRb déphosphorylée est un frein à la réplication d’ADN.
La désactivation de Rb empêcherait ainsi la mitose de se mettre en place .
